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hM4D(Gi)是从人毒蕈碱乙酰胆碱受体M4上改造的仅对CNO（clozapine-N-oxide）有反应的人工受体（DREADD），不再受乙酰胆碱激活。在一些神经元里，CNO结合hM4D后，激活Gi蛋白偶联的内向钾离子通道GIRK，使得细胞膜超极化，抑制神经元细胞动作电位发放。在不表达GIRK或是Gi的细胞中,hM4D的功能会有所不同。