同时受Cre和Flp控制的病毒之前有Karl Deisseroth版本的Con/Fon，但这套载体应用下来存在的问题是泄露比较严重，特别是病毒载体遇到只有Cre表达的细胞时，会有明显的荧光，表达量大概是Cre和Flp双诱导时的1/10。
这种泄露存在的原因可能跟DIO的泄露原因是一样的，一种是细菌内扩增质粒的时候，Lox位点之间或Frt位点之间发生的非酶催化的重组反应。另一种是因为阅读框完整，虽然目的基因跟启动子反向，但目的基因所在链存在一定程度的表达。
解决方案是，将DIO2的设计应用到CreOn-FlpOn的设计当中。将目的基因的阅读框破坏，使得上述第二种泄露消失。
**种泄露尚未有解决方案。